，超過(guò)一半的癌癥患者攜帶了 p53 基因突變。p53 基因的突變是癌癥發(fā)生。–LD）患者肝細(xì)胞中 p53 的持續(xù)激活實(shí)際上可以促進(jìn)肝癌的發(fā)展。

慢性肝病（CLD）可由多種不同因素引起，包括病毒感染

、飲酒和脂肪堆積等，所有這些因素都可以誘導(dǎo) p53 激活。之前的研究表明，p53 在慢性肝病患者的肝細(xì)胞中處于恒定的激活狀態(tài)。然而，尚不清楚這在慢性肝病的病理生理學(xué)中起什么作用。

研究團(tuán)隊(duì)表示

，臨床數(shù)據(jù)清楚地表明，p53 在慢性肝病患者的干細(xì)胞中被激活，而 p53 是人體預(yù)防腫瘤形成的重要組成部分，因此，p53 在慢性肝病中的作用就變得更加耐人尋味了。

為了進(jìn)一步探索這個(gè)問(wèn)題

，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了在肝細(xì)胞中積累 p53 的肝癌小鼠模型（攜帶 KRAS-G12D突變），這是通過(guò)敲除 MDM2 基因來(lái)實(shí)現(xiàn)的，MDM2 蛋白能夠靶向降解 p53 蛋白。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這些肝細(xì)胞積累 p53 的小鼠出現(xiàn)了肝臟炎癥、肝細(xì)胞凋亡和衰老相關(guān)分泌表型（SASP）增多，SASP 可導(dǎo)致附近細(xì)胞癌變