無合成分裂:全新細(xì)胞分裂方式,無需DNA復(fù)制
媒體:表觀遺傳學(xué) 作者:ppxu
專業(yè)號:吳楚扶耒
2022-07-17 10:22:07
早在 1835 年
,德國植物學(xué)家雨果·馮·莫爾 (Hugo von Mohl) 首次在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)了綠藻的細(xì)胞分裂。在大約一個(gè)世紀(jì)后,庫爾特·米歇爾(Kurt Michel) 首次通過相差顯微鏡拍攝到細(xì)胞分裂。時(shí)至今日,我們對于細(xì)胞分裂的認(rèn)知仍為:哺乳動物中體細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂,而生殖細(xì)胞進(jìn)行減數(shù)分裂。1953 年,沃森和克里克發(fā)現(xiàn)了 DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu) ,為 DNA 中蘊(yùn)含的遺傳信息的傳遞提供了解釋,即在有絲分裂過程中 ,雙螺旋的 DNA 會首先進(jìn)行解旋和復(fù)制 ,復(fù)制好的 DNA 會均分到兩個(gè)子細(xì)胞中去。 但在最新的 Nature 有一項(xiàng)顛覆認(rèn)知的發(fā)現(xiàn):斑馬魚幼魚中一些表面上皮細(xì)胞 (surface epithelialcell, SEC) 無需進(jìn)行 DNA 復(fù)制
,即可進(jìn)行分裂 。研究者們將這種獨(dú)特的分裂方式命名為“asynthetic fission”,即“無合成分裂” 。(asynthetic是個(gè)人造新詞 ,即“合成的synthetic”前面加一個(gè)否定前綴,意味這種分裂無需 DNA 合成 ,小編譯為“無合成分裂”) 

同期 Nature 進(jìn)行了評述和解讀
以下為這篇文章的解讀:
小孩長大皮膚相應(yīng)擴(kuò)張 ,背后的生物學(xué)機(jī)制是怎樣的? 我們的身體和器官有表皮組織作為屏障
,即保證其相對獨(dú)立性 ,又免受各種外來物質(zhì)的侵?jǐn)_。我們從小孩長到大人 ,體積變大了,那么各種器官和組織的表皮也要相應(yīng)地增大,但表皮組織的擴(kuò)張與器官或生物體生長速率間的一致性的生物學(xué)機(jī)制,還不是很清楚。 在小鼠皮膚外層中的研究發(fā)現(xiàn)
,機(jī)械的拉伸可以觸發(fā)表皮干細(xì)胞的增殖,細(xì)胞擁擠造成的側(cè)向擠壓會促使它們向終末分化細(xì)胞進(jìn)展,并不在分裂。這種機(jī)制讓表皮的生長與組織不斷增長的需求相匹配。這些都是細(xì)胞層面的研究,在活的生物體中,這種機(jī)械控制的生長還沒有被定量地分析過。 模型和方法
發(fā)育過程中的斑馬魚幼魚的表皮細(xì)胞與哺乳動物胚胎在很多方面都很像:都有多層的結(jié)構(gòu)
,包括基底前體細(xì)胞(在組織底層的表面上皮細(xì)胞的前體),可以產(chǎn)生分化的基底上層細(xì)胞。在哺乳動物中,表面上皮細(xì)胞有一層薄的,不透明的最外層死細(xì)胞殘骸,即我們熟知的角質(zhì)層細(xì)胞;而斑馬魚中,這個(gè)表面層包含分化的,具有活力的表面上皮細(xì)胞,由黏液覆蓋。這使得這些幼魚通體透明,為高分辨率光學(xué)顯微鏡觀測整個(gè)生物體提供了絕佳的條件。 臺灣"中研院"的 Chen-Hui Chen 團(tuán)隊(duì)借助斑馬魚皮膚的這一特性,使用一種多種顏色細(xì)胞標(biāo)簽策略 Palmskin(這種方法是在此前 Brainbow 技術(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)版)
,通過熒光蛋白組合在表面上皮細(xì)胞中的特異性表達(dá),研究者們可以在身體發(fā)育過程中分析細(xì)胞的形狀,追蹤細(xì)胞系來研究它們的動態(tài)行為 。 
整條魚的都被標(biāo)記上

可以對細(xì)胞進(jìn)行定量的分析
顛覆性發(fā)現(xiàn)——無合成分裂
隨著斑馬魚幼魚的生長
,它們身體表面的需求也在相應(yīng)地增長。此前的研究發(fā)現(xiàn) ,基底干細(xì)胞或前體細(xì)胞的分裂能夠較好地滿足這種需求 ,而終末分化的表面上皮干細(xì)胞不會再分裂。然而 ,在這篇最新的 Nature 中 ,研究者發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)數(shù)目的表面上皮細(xì)胞也可以分裂。這些分裂以一種雙向的方式沿著胚胎的“前后”生長軸 。 與此前的工作一致
,研究組看到并沒有進(jìn)行 DNA 復(fù)制。然而 ,他們發(fā)現(xiàn)在不復(fù)制它們的遺傳物質(zhì)的情況下 ,表面上皮細(xì)胞依然可以進(jìn)行兩輪的分裂,產(chǎn)生四個(gè)子細(xì)胞 。在分裂過程中 ,DNA 含量和細(xì)胞尺寸成比例地衰減 。作者將這種分裂的模式稱為“asynthetic fission 無合成的分裂”,因?yàn)樾录?xì)胞模塊的合成過程似乎被最小化了 。 
Asynthetic fission無合成分裂過程:斑馬魚幼魚會快速生長
,皮膚中表面上皮細(xì)胞必須快速增加,以維持生物體和外界的屏障 。擴(kuò)增皮膚的張力導(dǎo)致了它們分裂 ,而無需復(fù)制DNA。子細(xì)胞比母細(xì)胞更小,含有更少的生物材料。但加起來有更大的總表面積。 這項(xiàng)研究的重要意義
這種現(xiàn)象非常驚人
,因?yàn)檫@種現(xiàn)象出現(xiàn)在健康生物體中。進(jìn)行正常有絲分裂的細(xì)胞,需要通過一系列嚴(yán)格的質(zhì)量控制和檢查點(diǎn),來保障 DNA 被很好地復(fù)制和分開;如果 DNA 沒有被完全復(fù)制,那么有絲分裂會被阻斷。在哺乳動物中,不進(jìn)行 DNA 復(fù)制就進(jìn)行分裂的現(xiàn)象還沒看到。此前,在早期胚胎的特定類型(比如蛙和果蠅)中的細(xì)胞,在 DNA 復(fù)制的抑制劑處理后,還可以分裂;但是“無合成分裂”是如此與眾不同的,因?yàn)樗霈F(xiàn)在生理狀態(tài)下,沒有額外的干擾。 進(jìn)一步的研究還發(fā)現(xiàn)
,在在幼魚發(fā)育的快速擴(kuò)張期,“無合成分裂”水平最高;這一時(shí)期,增長的表皮覆蓋的需求也最強(qiáng)。此外,他們還發(fā)現(xiàn),在斷鰭后的組織再生過程中,“無合成分裂”也會出現(xiàn)。研究者還把它們養(yǎng)到不同的密度(在固定體積的水中魚越多,生長速率越慢),通過實(shí)驗(yàn)來操控幼魚的生長速率。這種操縱導(dǎo)致了表面上皮細(xì)胞分裂速率的變化。這些數(shù)據(jù)一起揭示 ,“無合成分裂”提供了一種靈活的方式來調(diào)控表面上皮面積。 作者還觀察到
,四個(gè)子細(xì)胞的總體積與起始母細(xì)胞的相匹配。有了這個(gè)基礎(chǔ),它們用一個(gè)簡單的數(shù)學(xué)模型,他們預(yù)測“無合成分裂”可以有效增加表面上皮細(xì)胞的表面積。令人驚訝的是,然而,細(xì)胞的分裂需要更長的時(shí)間,比基底表皮細(xì)胞的有絲分裂。那么問題來了,“無合成分裂”相比非分裂的細(xì)胞拉升或攤平的機(jī)制增加它們的表面積,有什么優(yōu)勢呢?一個(gè)可能的解釋是,發(fā)生在拉升方向上的細(xì)胞分裂可以快速降低組織的機(jī)械應(yīng)力,這種機(jī)制在哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)和早期斑馬魚胚胎發(fā)育過程中就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)。 
機(jī)械敏感的離子通道蛋白 Piezo1 可調(diào)控“無合成分裂”
基于此前研究表面拉升和生長的研究
,作者提出了這一的假說:生物體生長產(chǎn)生的組織張力的累積可以控制“無合成分裂”。應(yīng)力感應(yīng)器的主要成員是機(jī)械敏感的離子通道蛋白Piezo1。研究者發(fā)現(xiàn) Piezo1 的激活可以導(dǎo)致表面上皮細(xì)胞中“無合成分裂”的顯著增加,而 Piezo1 的表達(dá)抑制可以減弱分裂,這說明 Piezo1 介導(dǎo)的應(yīng)力感應(yīng)可以控制“無合成分裂”。有趣的是,在 Piezo1 被抑制的幼魚中顯示出正常身體生長速率,盡管缺少了“無合成分裂”。那么問題又來了,基底前體細(xì)胞的分裂速率(這可能作為一種補(bǔ)充的機(jī)制來產(chǎn)生更多的細(xì)胞)是否增加了?或者是否有其他適應(yīng)性的生長機(jī)制存在? 展望
理解“無合成分裂”的更多細(xì)節(jié)非常重要
。研究者發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期檢查點(diǎn)或調(diào)控它們的酶的化學(xué)抑制,并不會顯著影響“無合成分裂”。然而,這些藥物的系統(tǒng)性副作用使得研究者無法在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)進(jìn)一步研究它們對表面上皮細(xì)胞的影響。在將來,對表面上皮細(xì)胞中的細(xì)胞周期調(diào)控因子的遺傳操縱,有助于鑒定這種分裂模式是否真的獨(dú)立于細(xì)胞周期調(diào)控和檢查點(diǎn)。此外,表面上皮細(xì)胞中 Piezo1 觸發(fā)的分子機(jī)制還不清楚。最后,這種機(jī)制是否存在于其他組織和生物中,還有待進(jìn)一步研究。 推薦閱讀:
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