，從患者體內(nèi)獲得的種子細(xì)胞難以保證質(zhì)量；瘮U(kuò)增，冷凍保存到臨床使用，是一個(gè)復(fù)雜且必須保證細(xì)胞的關(guān)鍵質(zhì)量屬性的過(guò)程，這也是細(xì)胞臨床治療成功的關(guān)鍵。

-->細(xì)胞療法另一個(gè)挑戰(zhàn)是安全性

，包括產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程異質(zhì)性和關(guān)鍵質(zhì)量屬性的變化、輸注后不良反應(yīng)的控制及長(zhǎng)期在體的安全性。供體不同引起的細(xì)胞異質(zhì)性、工藝不同引起的產(chǎn)品異質(zhì)性和患者疾病微環(huán)境不同引起的治療異質(zhì)性及在細(xì)胞制造工藝中引入異質(zhì)性都有可能引起宿主的細(xì)胞因子風(fēng)暴和神經(jīng)毒性作用。

-->目前上市的產(chǎn)品價(jià)格高昂

，在個(gè)人定制療法的前提下很難降低成本，雖然已有不少商業(yè)險(xiǎn)涵蓋了細(xì)胞療法，但其可及性可支付性將是一個(gè)長(zhǎng)期困擾產(chǎn)品普遍應(yīng)用的因素。

細(xì)胞療法的發(fā)展趨勢(shì)

為了應(yīng)對(duì)細(xì)胞治療中的上述挑戰(zhàn)

，主要有以下幾個(gè)研究方向：

1、通用型細(xì)胞療法的研發(fā)

為了解決自體細(xì)胞療法的諸多問(wèn)題

，“現(xiàn)貨型”通用細(xì)胞療法成為助攻方向，包括通用型T細(xì)胞療法、體內(nèi)T細(xì)胞療法、iPSC來(lái)源的免疫細(xì)胞療法等，在解決生產(chǎn)耗時(shí)過(guò)長(zhǎng)、工藝難以規(guī)范、產(chǎn)能難以提高及生產(chǎn)成本昂貴方面有明顯的優(yōu)勢(shì)，有望提高細(xì)胞療法的可及性。

2

、安全性的解決策略

通過(guò)沉默在CRS中發(fā)揮重要作用的細(xì)胞因子的shRNA以抑制細(xì)胞因子的釋放

，提高安全性；使用非基因編輯工具來(lái)減少脫靶風(fēng)險(xiǎn)，使用非病毒載體來(lái)實(shí)現(xiàn)快速編輯持久性應(yīng)答